Патогенез в схеме ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит: причины, симптомы, диагностика и лечение

Ревматоидный артрит – хроническое аутоиммунное системное воспалительное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением суставов по типу эрозивно-деструктивного прогрессирующего полиартрита. Заболевание поражает 0.5-1% населения. Во всем мире ревматоидным артритом традают около 58 млн. человек.

Этиология ревматоидного артрита

Причины, приводящие к развитию ревматоидного артрита, неизвестны.

В настоящее время обсуждаются следующие возможные этиологические факторы:

Имеются следующие доказательства роли этого вируса в развитии ревматоидного артрита:

В последние годы обсуждается роль микобактерий в развитии ревматоидного артрита. Микобактерии экспрессируют стрессорные белки, которые способны вызвать артрит у подопытных животных. У больных ревматоидным артритом увеличены титры антител к стрессорным белкам микобактерий. Более вероятно, что экспрессия стрессорных белков является неспецифической реакцией («острофазовым ответом») на различные инфекционные агенты, отражающей воспалительный процесс.

Факторами риска ревматоидного артрита являются:

Патогенез ревматоидного артрита

В основе патогенеза ревматоидного артрита лежат генетически детерминированные аутоиммунные процессы, возникновению которых способствует дефицит Т-супрессорной функции лимфоцитов. Неизвестный этиологический фактор вызывает развитие иммунной ответной реакции. Повреждение сустава начинается с воспаления синовиальной оболочки (синовита), приобретающего затем пролиферативный характер (паннус) с повреждением хряща и костей. Интенсивность и клинический тип воспалительного процесса определяется генами иммунного ответа. Синовиальная оболочка инфильтрирована Т-лимфоцитами CD4 + (хелперами), плазматическими клетками, макрофагами. Взаимодействие макрофагов и Т-лимфоцитов CD4+ (хелперов) запускает иммунный ответ. Макрофаги совместно с молекулами II класса HLA-системы-DR представляют гипотетический антиген Т-лимфоцитам-хелперам, что приводит к их активации. Активированные Т-лимфоциты-хелперы стимулируют пролиферацию В-лимфоцитов, их дифференцировку в плазматические клетки. Плазматические клетки синовии продуцируют измененный агрегированный IgG. В свою очередь, он распознается иммунной системой как чужеродный антиген, и плазматические клетки синовии, лимфоузлов, селезенки начинают вырабатывать к нему антитела – ревматоидные факторы (РФ). Важнейшим является РФ класса IgM, который обнаруживается у 70-80% больных ревматоидным артритом. Доказано существование также и других типов РФ – IgG и IgA. При определении в крови больных ревматоидным артритом классического РФ IgM говорят о серопозитивном варианте ревматоидного артрита.

Ревматоидный фактор может обнаруживаться и у здоровых лиц (в титре, не превышающем 1:64), при системной красной волчанке, хроническом аутоиммунном гепатите, синдроме Шегрена, гемобластозах, опухолях.

В ряде случаев у больных ревматоидным артритом выявляются и другие аутоантитела (к ДНК, ядрам клеток, форменным элементам крови и др.). У больных ревматоидным артритом, имеющих HLA DR₄, выявлен локальный синтез антител к коллагену II типа, при этом в синовиальной жидкости значительно увеличено содержание продуктов деградации коллагена. Не исключено, что локальный синтез антител к коллагену направлен против продуктов деградации хряща.

Взаимодействие агрегированного IgG с ревматоидными факторами приводит к образованию иммунных комплексов, которые фагоцитируются нейтрофилами и макрофагами синовиальной оболочки. Процесс фагоцитоза сопровождается повреждением нейтрофилов, выделением лизосомальных ферментов, медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, кинины, простагландины, лейкотриены и др.), что вызывает развитие воспалительных, деструктивных и пролиферативных изменений синовии и хряща. Развитие иммунных комплексов способствует также агрегации тромбоцитов, формированию микротромбов, нарушениям в системе микроциркуляции. Повреждение иммунными комплексами тканей сустава ведет к дальнейшему аутоантителообразованию и хронизации воспалительного процесса. Поражения соединительной ткани и других органов и систем (системные проявления ревматоидного артрита) связаны с развитием иммунокомплексного васкулита.

В патогенезе ревматоидного артрита огромную роль играют цитокины – низкомолекулярные белковые клеточные регуляторы, являющиеся медиаторами роста и дифференцировки гемопоэтических, лимфоидных и мезенхимальных клеток, иммунных реакций и воспаления. Они вырабатываются преимущественно клетками иммунной системы, костного мозга, фибробластами, тромбоцитами, моноцитами, макрофагами. К цитокинам относятся колониестимулирующие факторы, интерлейкины, интерфероны, факторы роста. В синовиальной жидкости и тканях суставов при ревматоидном артрите содержатся в избытке цитокины интерлейкин-1, фактор некроза опухолей (ФНО-альфа), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, интерлейкин-6. Эти цитокины образуются клетками, выстилающими синовиальную оболочку, а также макрофагами и фибробластами, расположенными под ней (Wenblatt, Gravallese, 1997), и обладают способностью значительно стимулировать воспалительный процесс за счет следующих механизмов:

Кроме того, интерлейкин-1-бета и фактор некроза опухолей резко индуцируют синтез интерлейкина-6, который, влияя на гепатоциты, вызывает гиперпродукцию острофазовых белков (С-реактивного, фибриногена и др.), участвует в развитии околосуставного остеопороза, способствует дифференцировке В-лимфоцитов в плазматические клетки и синтезу ревматоидного фактора.

Источник: www.eurolab.ua

Патогенез ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит – заболевание соединительных тканей аутоиммунного типа, поражающих суставы по типу эрозий. Факторы, провоцирующие возникновение болезни, окончательно не определены, существуют закономерности, позволяющие предположить причины развития заболевания – травма, психологический стресс, возрастная категория, пол больного. Патогенез ревматоидного артрита зависит от факторов возникновения. Зная этиологию болезни, составляют точную картину прогресса заболевания.

Факторы образования, прогресса ревматоидного артрита

Этиология развития ревматоидного артрита разделяется на 2 типа: генетическая предрасположенность, инфекционные причины. У пациентов с установленным диагнозом «ревматоидный артрит» найдена генетическая предрасположенность к недостаточной способности организма вырабатывать антитела для противостояния паразитам, негативным элементам.

Теория инфекционных факторов развития болезни не доказана. Вирусная этиология, патогенез болезни не сводятся на нет, поскольку в 4 из 5 случаев, в воспаленном синовиальном мешке найдено повышенное число антител, по сравнению с количеством у здорового человека к вирусу Эпштейна-Барр.

Рассматривается этиология появления из-за присутствия в организме микобактерий, закономерность в проявлении болезни у курящих.

Патогенез

Основанием патогенеза ревматоидного артрита считаются генетически аутоиммунные процессы, появлению содействует нехватка лимфоцитных клеток, выполняющих угнетающую функцию по отношению к инфекциям. Провоцирует ответную реакцию организма неизученный фактор. Взаимодействие Т-лимфоцитов, макрофагов, В-лимфоцитов, при нарушении активности, общего количества, способности к объединению, образуют череду воспалительных процессов.

Стадии патогенеза

Схема патогенетического развития при заболевании ревматоидным артритом состоит из стадий:

• появление воспаления синовиальной капсулы из-за этиологических факторов;
• подключение к ходу воспаления механизмов иммунитета;
• появление разрушающих, посредством изменения состава синовиальной оболочки, элементов.

Роль инициатора в поражении суставов играют мешочки с синовиальной жидкостью, соединительные ткани способствуют развитию воспаления в суглобах. Действию благоприятствуют общие нарушения в работе иммунитета организма, локализованные воспаления в области суглобов, провоцирующие рост агрессивной для здоровых клеток среды. Резко размножающиеся синовиальные частицы преобразовываются под воздействием цитокинов, продуктов преобразования арахидоновой кислоты, других веществ, способствуя дальнейшей агрессии по отношению к здоровым клеткам.

По причине нарушения иммунитета лимфоциты производят объединенный ген Ig, способный создавать реакции иммунитета, вида антиген-антитело. Распознавая объединенный ген Ig, как инородную угрозу, плазматические составляющие синовиального мешка вырабатывают антиген – ревматоидного фактора, провоцирует разрушение хрящевых соединений, видоизменение синовия.

Сигнализатор интерлейкин-1

В ходе совместных действий ревматоидного фактора, клеток, поддерживающих иммунитет, появляется сочетание, провоцирующее усиление свертываемости крови, вызывающее появление цитокинов, активизирующее элементы, имеющие свойства к передвижению, разрушению клеток. Процессы приводят к воспалениям тканей, суставов. В начале появления недомогания проявляется активация Т-лимфоцитов в синовии, скопление элементов, способных продуцировать воспаления. Сигнализатор реакции иммунитета – интерлейкн-1. Диапазоном влияния считаются иммуностимулирующие эффекты организма.

Интерлейкин-1 участвует в образовании антител, путем прямого воздействия на составляющие плазмы, в становлении активизации функций Т-лимфоцитов содействует преобразованию незрелых клеток в В-лимфоциты. Подготавливает для взаимодействия, стимулирует иммунокомпетентные составляющие на производство объединенных Ig генов, ревматоидных факторов. Эти факторы обеспечивают посредством сигнализаторов обратную связь. Такие действия организма позволяют заболеванию приобретать хронический характер, расширяться воспалительному процессу.

Фактор опухолевого некроза

Немаловажным в воспалительных процессах является фактор опухолевого некроза. Данный элемент провоцирует соединительные ткани, синовий на поддержание разрушительного процесса воспаления в ходе болезни. Под действием мутагена опухолевого некроза костные составляющие рассасываются. Это происходит потому, что данный элемент способствует разрушению, блокирует регенерацию костей.

Фактор опухолевого некроза провоцирует производство белков, цитокинов, производя активирующее действие на лейкоциты, способствующие переносу, обмену клеточной информацией, осуществляя быстрое распространение воспалительного процесса, образование васкулита.

Цитокины

В патогенезе эти регуляторы белкового типа являются сигнализаторами роста, видоизменения клеток. Эти белки производятся костным мозгом, иммунной системой. В жидкостях, окружающих хрящевые ткани, соединения, цитокины проявляются в большом количестве. Имеют способность провоцировать воспаление благодаря свойствам:

• ускорение процесса объединения воспалительных простагландинов;
• добавление в синовиальную капсулу макрофагов, лимфоцитов;
• видоизменение предшествующих клеток, являющихся иммунокомпетентными;
• локализация веществ, способствующих разрушению суглобов, посредством определения, создания очага поражения;
• проникновение лейкоцитов в пораженную область.

Основой патогенеза являются реакции воспалительного типа, влияющие на иммунитет. Доказательством утверждения является определение у заболевших, в ходе анализа, разнообразных аутоиммунных антител, содержание в крови различных компонентов, способных видоизменять клеточную программу. Факт получает подтверждение посредством уменьшения скорости развития болезни, после процедуры изъятия лимфоцитов путем дренажа грудного лимфатического протока, большой эффективности лечения болезни методом облучения тканей лимфы.

По причине воспалений от несостоятельности иммунитета вырабатывается паннус-грануляционный материал, состоящий из тканей синовиального мешка. Ткань быстро разрастается, проходит в хрящевую ткань из синовия, разрушая суглобы, воздействуя на них с помощью особых ферментов. Паннус полностью растворяет сустав, заменяя его собой, развивается заболевание анкилоз. Хроническая степень воспаления тканей, находящихся около хрящей, сухожилий, костного материала, провоцирует образование подвывихов.

На данном этапе изучения факторов ревматоидного артрита имеется мнение, что во время начальных стадий аутоиммунный процесс является решающим свойством в развитии заболевания, проявлениях особенностей течения болезни. Поздние, запущенные, стадии развития болезни зависят от неимунных факторов.

Существует идея о распространении синовита, в основании лежит значение видоизменений синовиоцитов, обретающих качества клеток опухоли. Находят в синовиоцитах преобразования частиц, отвечающих за регулировку опоптоза, протоонкогенов. Данные преобразования не влекут опухолевых мутаций, увеличивают агрессивность молекул адгезии, принимающих участие в разрушении суставов.

Источник: otnogi.ru